细胞程序性坏死（Necroptosis）是程序性细胞逝世的一种根底方式，广泛参加个体发育、机体稳态和炎症免疫等生理进程的调控。作为细胞程序性坏死途径中最下流的履行蛋白，MLKL承当了损坏细胞膜完整性并诱导细胞坏死的功用。细胞程序性坏死的反常能够引起肾脏缺血再灌注损害、多器官炎症以及皮炎等多种免疫疾病。MLKL与细胞膜相互效果的分子动力学机制还不清楚：结构与功用的联系不明确，抑制剂在H4 α-螺旋的效果方式不明；H6 α-螺旋的自确认机理不确认。

  中国科学院物理研讨所研讨人员多年来致力于研讨膜蛋白在磷脂膜上的动态结构和跨膜动力学，开展了适用平面膜界面的外表诱导荧光衰逝（SIFA）技能，适用囊泡体系的脂质体包裹荧光受体（lipoFRET）技能和适用活细胞环境的细胞外填充荧光受体（queenFRET）技能等一系列单分子荧光技能，并在细胞凋亡成孔蛋白tBid、人源抗菌肽LL-37、神经退行性致病蛋白α-syn等膜蛋白与磷脂膜的相互效果机制方面取得了系列效果。

  近来，他们运用单分子SIFA技能实时监测了MLKL从磷脂膜外整合进入磷脂膜的动力学进程，发现MLKL从水溶液结合到磷脂膜后，螺旋H4区域首要锚定在磷脂膜上，在支架螺旋H6与4HB结构域别离后，4HB结构域才嵌入到磷脂膜中。研讨结果确认了MLKL在磷脂膜上从锚定态到嵌入态的动态改变，阐明晰MLKL的支架螺旋H6调控本身4HB结构域活性的分子机制。该研讨从分子水平探求了MLKL与磷脂膜的相互效果，强调了H4 α-螺旋作为锚定位点的重要功用，为靶向MLKL的药物规划供给了科学依据。

  相关效果以Single-Molecule Monitoring of Membrane Association of the Necroptosis Executioner MLKL with Discernible Anchoring and Insertion Dynamics为题发表于《纳米快报》（Nano Letters）。

  相关研讨工作得到国家自然科学基金、中国科学院战略性先导科技专项、国家要点研制项目、中国科学院前沿科学要点研讨方案，以及中国科学院青年立异促进会的支撑。